திருநெல்வேலிக்கு இரயில் மூலம் செல்வது மிக எளிது. நாட்டிலுள்ள அனைத்து முக்கிய நகரங்களும் திருநெல்வேலியுடன் இரயில் பாதை மூலம் இணைக்கப்பட்டுள்ளன. திருநெல்வேலியிலிருந்து புறப்படும் அனைத்து இரயில்களும், சென்னை, மதுரை, தஞ்சாவூர் மற்றும் கோயம்புத்தூர் போன்ற தமிழ்நாட்டின் முக்கிய நகரங்களுக்குச் செல்கின்றன. அண்டை மாநிலமான கேரளாவிலிருந்தும் திருநெல்வேலிக்கு இரயில்கள் இயங்கி வருகின்றன.